[ad_1]
أصبح لدى الباحثين رؤية جديدة حول كيفية تأثير طفرات جينية محددة على الاستجابة لعلاج سرطان الرئة.
إعلان
لماذا يصعب علاج بعض أنواع سرطان الرئة أكثر من غيرها؟ ربما وجد فريق من الباحثين دليلاً جديدًا.
وجدت دراسة حديثة أن طفرات جينية محددة تؤثر على الخلايا السرطانية وتجعلها أكثر عرضة لمقاومة العلاج.
تتعلق الطفرات بالجينات EGFR، التي تشارك في نمو الخلايا، والجينات TP53، التي تساعد على تنظيم انقسام الخلايا ومنع الأورام.
غالبًا ما تكون الطفرات في هذه البروتينات من السمات المميزة للسرطان، ولهذا السبب قام فريق من الباحثين من كلية لندن الجامعية (UCL) ومعهد فرانسيس كريك ومقره المملكة المتحدة وشركة AstraZeneca بالتحقيق فيها باستخدام الفئران ونماذج المختبر.
لقد نشروا النتائج التي توصلوا إليها في مجلة Nature Communications.
يعد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) أحد أكثر أشكال سرطان الرئة شيوعًا ويشكل 80 إلى 85 بالمائة منها.
طفرات EGFR، والتي ترمز إلى جين مستقبل عامل نمو البشرة، شائعة جدًا في هذا النوع من السرطان مما يسمح للخلايا السرطانية بالنمو بشكل أسرع. وغالبًا ما يوجد أيضًا في المرضى الذين لم يدخنوا أبدًا.
العلاجات التي تستهدف هذه الطفرة، والمعروفة باسم مثبطات EGFR، متاحة منذ أكثر من 15 عامًا وكانت لها نتائج مختلطة. ورأى بعض المرضى أن أورامهم السرطانية تتقلص مع العلاج بينما كان لدى آخرين استجابة أقل.
عند مقارنة فحوصات المرضى الذين عولجوا بمثبط EGFR المسمى osimertinib، وجد الباحثون أنه في المرضى الذين لديهم طفرات EGFR فقط، انخفض حجم الأورام استجابة للعلاج.
ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR وTP53، كانت النتائج أكثر تعقيدًا.
وفي حين تقلصت بعض الأورام، نمت أخرى، مما يوفر دليلا على مقاومة الأدوية. وتسمى هذه الظاهرة “الاستجابة المختلطة” وتشكل تحديا للعلاج.
استخدم الباحثون نموذج فأر يحتوي على كلتا الطفرتين، ووجدوا أنه في الأورام المقاومة للأدوية لدى الفئران، تضاعف عدد الخلايا السرطانية جينومها، مما أدى إلى نسخ إضافية من كروموسوماتها.
“لقد أظهرنا لماذا يرتبط وجود طفرة p53 بسوء البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة المرتبط بعدم التدخين، وهو مزيج من طفرات EGFR وp53 مما يتيح مضاعفة الجينوم”، تشارلز سوانتون، من معهد UCL للسرطان وفرانسيس كريك. وقال المعهد في بيان.
وأضاف: “وهذا يزيد من خطر تطور الخلايا المقاومة للأدوية من خلال عدم الاستقرار الصبغي”.
تمهيد الطريق لرعاية أفضل
يعد سرطان الرئة رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا والسبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في الاتحاد الأوروبي، حيث يمثل أكثر من 20 في المائة منها.
فقط حوالي ثلث المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا وطفرة EGFR يعيشون لمدة تصل إلى ثلاث سنوات.
في حين يقوم الأطباء باختبار مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بحثًا عن طفرات EGFR وp53 لتوجيه العلاج، لا يوجد اختبار حالي يستخدم على نطاق واسع للكشف عن مضاعفة الجينوم بالكامل.
يقوم الباحثون بتطوير أداة تشخيصية لتحديد هذه الطفرة المحددة.
إعلان
وقال الدكتور كريسبين هيلي، من معهد السرطان في كلية لندن الجامعية: “بمجرد أن نتمكن من تحديد المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR وp53 والذين تظهر أورامهم تضاعف الجينوم بأكمله، يمكننا بعد ذلك علاج هؤلاء المرضى بطريقة أكثر انتقائية”.
وأضاف: “قد يعني هذا المزيد من المتابعة المكثفة، أو العلاج الإشعاعي المبكر أو الاستئصال لاستهداف الأورام المقاومة، أو الاستخدام المبكر لمجموعات من مثبطات EGFR، مثل أوسيميرتينيب، مع أدوية أخرى بما في ذلك العلاج الكيميائي”.
[ad_2]
المصدر